|
Клинические проявления гликогеноза типа I у
новорожденных, грудных детей и детей старшего возраста неодинаковы.
Причина - различия рациона и режима питания в этих возрастных группах.
Иногда в первые дни и недели жизни возникает
гипогликемия голодания , однако в большей части случаев болезнь
протекает бессимптомно, поскольку грудной ребенок часто питается и
получает достаточное количество глюкозы . Нередко болезнь диагностируют
через несколько месяцев после рождения, когда у ребенка обнаруживают
увеличение живота и гепатомегалию . Бывают одышка и субфебрильная
температура без признаков инфекции. Одышка вызвана гипогликемией и
лактацидозом из-за недостаточной продукции глюкозы . Когда интервалы
между кормлениями увеличиваются и ребенок начинает спать ночью,
появляются симптомы гипогликемии, особенно по утрам. Тяжесть и
длительность гипогликемии постепенно увеличиваются, что приводит к
системным метаболическим нарушениям . Если лечение не
проводят, изменяется внешность ребенка. Характерны гипотрофия мышц и
скелета , задержка роста и физического развития , отложение жира под
кожей . Ребенок становится похож на больного с синдромом Кушинга .
Развитие познавательных и социальных навыков не страдает, если только
повторные приступы гипогликемии не вызвали повреждения головного мозга .
Если ребенок не получает достаточного количества углеводов и
гипогликемия голодания сохраняется, то задержка роста и физического
развития становится резко выраженной. Некоторые дети с гликогенозом типа
I умирают от легочной гипертензии . Нарушение функции
тромбоцитов проявляется повторными носовыми кровотечениями или
кровоточивостью после стоматологических и других хирургических
вмешательств. Отмечаются нарушения адгезии и агрегации тромбоцитов ;
нарушено также высвобождение АДФ из тромбоцитов в ответ на адреналин и
контакт с коллагеном . Тромбоцитопатия вызвана системными
метаболическими нарушениями; после лечения она исчезает.
УЗИ и экскреторная урография выявляют увеличение
почек . У большинства больных выраженных нарушений функции почек не
бывает, отмечается лишь повышение СКФ (скорость клубочковой фильтрации)
. В очень тяжелых случаях может развиться тубулопатия с глюкозурией ,
фосфатурией , гипокалиемией и аминоацидурией (как при синдроме Фанкони
). У подростков иногда наблюдается альбуминурия , а у молодых людей
часто развивается тяжелое поражение почек с протеинурией , повышением АД
(артериального давления) и падением клиренса креатинина , обусловленное
фокально-сегментарным гломерулосклерозом и интерстициальным фиброзом .
Эти нарушения приводят к терминальной почечной недостаточности .
Селезенка не увеличена.
Без лечения резко возрастают уровни свободных жирных
кислот , триглицеридов и апопротеина C-III , который участвует в
транспорте триглицеридов и богатых триглицеридами липопротеидов . Уровни
фосфолипидов и холестерина повышаются умеренно. Очень высокий уровень
триглицеридов обусловлен их чрезмерной продукцией в печени и снижением
их периферического метаболизма из-за снижения активности
липопротеидлипазы . При тяжелой гиперлипопротеидемии на разгибательных
поверхностях конечностей и ягодицах могут появляться эруптивные ксантомы
.
Отсутствие лечения или неправильное лечение приводят
к задержке роста и полового развития . Аденомы печени
по неизвестным причинам возникают у многих больных, обычно в возрасте
10-30 лет. Аденомы могут малигнизироваться, возможны кровоизлияния в
аденому. На сцинтиграммах печени аденомы выглядят как участки
пониженного накопления изотопа. Для обнаружения аденом применяют УЗИ.
При подозрении на злокачественный рост более информативны МРТ (магнитно-резонансная
томография) и КТ (компьютерная томография), позволяющие проследить
превращение небольшого четко отграниченного новообразования в более
крупное, с размытыми краями. Рекомендуется периодически измерять уровень
альфа-фетопротеина в сыворотке (это маркер печеночноклеточного рака ).
С возрастом тяжесть гипогликемии голодания уменьшается. Вес тела растет
быстрее, чем вес головного мозга, поэтому соотношение между скоростью
продукции и утилизации глюкозы становится более выгодным. Скорость
продукции глюкозы возрастает за счет активности амило-1,6-глюкозидазы в
печени и мышцах. В результате уровень глюкозы натощак постепенно
повышается.
Клинические проявления гликогеноза типа Iа и типа Ib одинаковы, но при
гликогенозе типа Ib наблюдается постоянная или преходящая нейтропения .
В тяжелых случаях развивается агранулоцитоз . Нейтропения сопровождается
дисфункцией нейтрофилов и моноцитов , поэтому повышается риск
стафилококковых инфекций и кандидоза . У некоторых больных возникает
воспалительное заболевание кишечника , напоминающее болезнь Крона . |
